isotretinoin

Akne gilt heute als eine der häufigsten Hauterkrankungen, die häufig zu psychisch-emotionalen Störungen und anhaltenden kosmetischen Mängeln führt. Die Erforschung der Pathophysiologie und die Verbesserung der Therapie dieser Dermatose werden von Wissenschaftlern verschiedener Fachrichtungen auf der ganzen Welt mit großer Aufmerksamkeit verfolgt. Seit Ende des 20. Jahrhunderts gilt das systemische Isotretinoin als das wirksamste Therapeutikum bei der Behandlung von Akne. In den letzten zehn Jahren haben sich die Indikationen für die Verwendung von Isotretinoin bei der Behandlung von Akne erheblich erweitert, was auf die große Zahl der durchgeführten Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit des Produkts sowie auf die reiche praktische Erfahrung mit seiner Verwendung seit über 35 Jahren zurückzuführen ist. Die Dermatologen haben jedoch noch viele Fragen zur Behandlung von Patienten, die mit Isotretinoin behandelt werden (optimale Dosierung des Medikaments, Vermeidung von Nebenwirkungen usw.).

Wirkmechanismus von systemischem Isotretinoin

Der Wirkmechanismus von Isotretinoin ist noch nicht vollständig geklärt, und viele der Wirkungen von Retinoiden bleiben unerklärt. Im Gegensatz zu Tretinoin (vollständig trans-Retinsäure) ist Isotretinoin nicht in der Lage, an zelluläre Retinol-bindende Proteine oder Retinsäure-Kernrezeptoren (RAR und RXR) zu binden, sondern wirkt als Prodrug, das intrazellulär metabolisiert wird und als Agonist der RAR- und RXR-Kernrezeptoren wirkt.

Der Hauptvorteil von Isotretinoin gegenüber anderen Medikamenten für die systemische Behandlung von Akne ist seine Fähigkeit, alle wichtigen Faktoren in der Pathogenese der Krankheit zu beeinflussen. SI hat bekanntermaßen sebosuppressive, komedolytische und direkt entzündungshemmende Eigenschaften und möglicherweise eine immunmodulatorische Wirkung. Die Unterdrückung der Talgproduktion durch die Apoptose der Sebozyten, die Normalisierung der qualitativen Zusammensetzung des Talgs und die Verringerung der Differenzierungsaktivität der terminalen Keratinozyten reduzieren die Akneaktivität. Die meisten therapeutischen Wirkungen von Isotretinoin stehen im Zusammenhang mit seiner unterdrückenden Wirkung auf Toll-like-Rezeptoren der Klasse 2 (TLR2), deren Wechselwirkung in der Anfangsphase der Behandlung zu beobachten ist, von der Tages- und Verlaufsdosis des Medikaments abhängt und nach dem Absetzen des Medikaments noch mindestens zwei Monate anhält. Wahrscheinlich ist es die langfristige Unterdrückung von TLR2 als Ergebnis der Isotretinoin-Behandlung und das Erreichen der kumulativen Schwellenkonzentration, die zur Bildung einer stabilen und dauerhaften klinischen Remission bei 80 % der Aknepatienten beiträgt.

Dosierung von systemischem Isotretinoin

Obwohl die Verabreichungsvorschriften für Isotretinoin und die internationalen klinischen Leitlinien klare Richtlinien für die Isotretinoin-Dosierung bei der Behandlung von Akne vorgeben, wird die optimale Dosierung in der Literatur und in mündlichen Expertenberichten immer noch diskutiert.

Studien, die vor der Einführung von Isotretinoin in die klinische Praxis im Jahr 1982 durchgeführt wurden, zielten darauf ab, die durchschnittliche Tages- und Verlaufsdosis zu bestimmen, um eine maximale klinische Wirkung zu erzielen. Auf der Grundlage der Ergebnisse wurden die wichtigsten Dosierungsempfehlungen formuliert: Tagesdosis 0,5-1,0 mg/kg, Kursdosis 120-150 mg/kg. In der Folge gab es viele Berichte über die Wirksamkeit der Verwendung niedriger Dosen von Isotretinoin bei der Behandlung von Akne. Um die zahlreichen Kontroversen zu klären, wurde eine groß angelegte Studie durchgeführt, in der die klinische Wirksamkeit und die kontraproduktive Aktivität von niedrigen (0,1 mg/kg), mittleren (0,5 mg/kg) und hohen (1,0 mg/kg) Tagesdosen von Isotretinoin verglichen wurden.

Es wurde festgestellt, dass unabhängig von der Dosis des Medikaments bei den meisten Patienten zwischen 12 und 20 Behandlungswochen eine ausgeprägte klinische Wirkung zu verzeichnen war. Die Patienten wurden nach Abschluss der Behandlung 18 Monate lang nachbeobachtet, wobei ein direkter Zusammenhang zwischen der Notwendigkeit einer erneuten Behandlung und der Isotretinoin-Dosis festgestellt wurde. Der geringste Bedarf an Wiederholungsbehandlungen wurde bei Patienten beobachtet, die Isotretinoin in einer Dosis von 1 mg/kg pro Tag erhielten.

Ein wichtiger Aspekt bei der Anwendung von Isotretinoin ist die Festlegung der Häufigkeit der Verabreichung. Es wurde angenommen, dass eine einmalige tägliche Verabreichung von Isotretinoin die Therapietreue der Patienten erhöhen könnte. Die pharmakokinetische Analyse hat jedoch gezeigt, dass es ratsam ist, die Tagesdosis in 2 Dosen aufzuteilen. Dadurch werden Spitzen- und Minimalschwankungen der Blutspiegel vermieden und das Risiko unerwünschter Ereignisse verringert.

Die Empfehlungen für die Therapiedauer variieren je nach der im Verlauf der Behandlung verabreichten Dosis. Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel 16-30 Wochen, wobei Patienten, die 0,5 mg/kg/Tag erhalten, eine längere Therapie benötigen, um gute Ergebnisse zu erzielen. Es hat sich gezeigt, dass das Wiederauftreten von Akne nach der Behandlung mit Isotretinoin durch eine Kursdosis von mindestens 120 mg/kg, aber nicht mehr als 150 mg/kg minimiert wird. In Folgestudien hat sich gezeigt, dass eine Erhöhung der Kursdosis über 220 mg/kg die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens der Akne verringert, aber den Schweregrad der unerwünschten Wirkungen auf Haut und Schleimhäute erhöht.

Nebenwirkungen der Behandlung mit systemischem Isotretinoin

Einer der Faktoren, die Patienten und Ärzte davon abhalten, Isotretinoin zu verwenden, ist das Risiko der Entwicklung unerwünschter Ereignisse. Sowohl in den Leitlinien als auch in den klinischen Leitlinien wird eine Reihe von Nebenwirkungen des Arzneimittels aufgeführt, die eine Behandlung mit Isotretinoin unter der Aufsicht eines Dermatologen mit klinischer Erfahrung in seiner Anwendung erforderlich machen.

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Liste der Referenzen

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5. “Fresh call for GPs to prescribe Roaccutane”. AustralianDoctor.

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